TESTE PRE-NATAL NÃO INVASIVO PARA DOENÇAS RECESSIVAS - FLEURY

Sabe-se que 58,5% das mulheres portadoras de variantes genéticas patogênicas, em heterozigose para doenças autossômicas recessivas, não segue com a pesquisa de variantes genéticas no parceiro. A triagem pré-natal, não invasiva por análise de DNA fetal livre circulante em sangue materno, detecta 98,5% das gestações em risco para as condições avaliadas pelo teste. O teste de triagem pré-natal não invasivo ampliado para doenças recessivas (MFTRINIRECAMP) realiza a pesquisa de portadora na gestante para doenças genéticas prevalentes como atrofia medular espinhal, fibrose cística, anemia falciforme e talassemias. Ao identificar-se a presença de variante em heterozigose na gestante, a mesma amostra de sangue é utilizada para a realização do NIPT de gene único (UnityT)para determinar o risco de acometimento fetal em homozigose ou heterozigose composta para a condição em questão. Os teste Unity apresentou sensibilidade maior que 98.5% e especificidade maior que 99% segundo publicação recente. Ademais, o teste foi 100% concordante com os resultados de estudos clínicos de triagem neonatal patrocinados pelo NIH (Instituto Nacional de Saúde Americano) no Baylor College of Medicine e pela University of Alabama Birmingham. Utilizando a tecnologia de contagem molecular QCTT o teste UNITYT permite diferenciar fetos acometidos (variantes em homozigose) de fetos portadores (variantes em heterozigose), assim como a presença de alelos paternos (heterozigose composta) para os genes CFTR e HBB com taxa de detecção maior que 98%. A identificação de gestações em risco de maneia precoce é fundamental para estabelecer medidas de tratamento, melhorando o prognóstico da criança. A atrofia medular espinhal (AME), cuja frequência de portadores pode chegar até 1 a cada 54 indivíduos, é a doença genética potencialmente fatal mais comum em crianças abaixo de 1 ano. Mais de 90% dos pacientes com AME tipo I, sem internvenção farmacológica, evoluem a óbito por volta de 2 anos de idade. A medicação Zolgensma®, aprovada em 2019, é uma terapia gênica para crianças com AME abaixo dos 2 anos. Ensaios clínicos mostraram taxa de sobrevivência de 100% em crianças após 4 anos de tratamento com essa medicação. Sabe-se que 1 a cada 8 indivíduos afroamericanos são portadores de variantes para anemia falciforme e beta-hemoglobinopatias. Novos tratamentos estão surgindo utilizando-se células tronco de cordão umbilical para implementar terapias gênicas para essas condições clínicas. Exsitem múltiplos tipos de alfatalassemia, variando entre casos leves e casos graves quando não tratados de maneira adequada, fetos com talassemia major (Hb Bart) evoluem para natimortos ou neo-óbitos. Tratamento com transfusão intrauterina pode aumentar as chances de sobrevida. A prevalência de portadores para alfatalassemia é de 1 a cada 16 indivíduos.

Método: Sequenciamento de nova geração com contagem molecular usando modelos de contagem quantitativa.