SÍNDROME AUTOIMUNE LINFOPROLIFERATIVA (ALPS) - FLEURY

O exame visa a avaliar o sequenciamento genético dos 10 principais genes associados ao fenótipo clínico de síndrome autoimune linfoproliferativa (ALPS), com especial atenção aos 4 principais representantes do grupo (CASP10, CASP8, FAS, FASLG), e, consequentemente, fornecer o diagnóstico etiológico final. Esse teste não deve ser realizado com amostra de sangue de pacientes pós transplante de medula óssea, uma vez que esse procedimento falseia o resultado. Em tais casos, pode ser tentado o teste em amostra de swab da mucosa oral. A ALPS é uma doença monogênica caracterizada pela dificuldade da regulação linfocitária por meio de apoptose. As mutações no gene FAS, molécula expressa na superfície celular responsável pela transmissão de sinais indutores de apoptose, são a principal causa de ALPS, correspondendo a cerca de 75% dos casos. Devido à dificuldade na eliminação dos linfócitos, tais pacientes apresentam linfoproliferação descontrolada, clinicamente manifesta por linfadenomegalia generalizada, hepatoesplenomegalia e predisposição ao aparecimento de linfomas e doenças autoimunes, em especial citopenias (anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia, síndrome de Evans). Menos comumente, esses pacientes podem desenvolver glomerulonefrite, hepatite autoimune, uveíte, síndrome de GuillaniBarre, lúpus eritematoso sistêmico, dentre outras doenças autoimunes. Há classicamente elevação de níveis séricos de vitamina B12 e aumento periférico de células T alfabeta duplo negativas (CD4 e CD8). Alguns pacientes podem ser submetidos ao transplante de medula óssea como opção terapêutica.

Método:  Sequenciamento completo (NGS sequenciamento de próxima geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons dos 10 genes relacionados à síndrome autoimune linfoproliferativa (ALPS) CASP10, CASP8, CTLA4, FADD, FAS, FASLG, KRAS, NRAS, PRKCD e STAT3. Análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas. Variantes benignas não serão reportadas. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais exons dos genes estudados. NÃO inclui análise por MLPA.