SÍNDROME DE RETT - SEQUENCIAMENTO DO GENE MECP2

A síndrome de Rett clássica é uma doença do progressiva do desenvolvimento neuropsicomotor, que afeta primariamente indivíduos do sexo feminino. Caracteriza-se principalmente por estagnação do desenvolvimento, percebida por volta dos 18 meses de vida, seguida de rápida regressão de linguagem e habilidades motoras. Movimentos repetitivos e estereotipados das mãos, com perda de habilidades manuais são comuns. Outros achados incluem gritos e choro incoercível, ataques de pânico, bruxismo, apneia episódica, características autísticas, marcha atáxica, tremores, epilepsia e microcefalia. Formas atípicas de síndrome de Rett podem apresentar quadros mais leves ou mais graves que a forma típica. Nas formas mais graves não há período de desenvolvimento normal e ocorre hipotonia congênita e espasmos infantis. Nas formas leves, os sintomas são consequentemente menos intensos e algumas crianças mantém habilidades de fala e marcha. Mutações patogênicas no gene MECP2 estão associadas à síndrome de Rett e suas formas atípicas. O sequenciamento completo de MECP2 identifica por volta de 80% das variantes patogênicas em pacientes com a forma típica de Rett, além de 40 % dos casos atípicos. Diagnósticos diferenciais da síndrome de Rett incluem a síndrome de Angelman e síndromes Rett-like, como as decorrentes de mutações nos genes CDKL5 e FOXG1. Pacientes com síndrome de Rett apresentam risco aumentado de desenvolver arritmia associada ao prolongamento do intervalo QT, quando em uso de algumas medicações, como agentes procinéticos, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos (imipramina), antiarrítmicos (quinidina, amiodarona), anestésicos (tiopental, succinilcolina) e alguns antibióticos (eritromicina, cetoconazol).

Método: Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons do genes MECP2, associado à Síndrome de Rett. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais exons dos genes estudados e NÃO inclui análise por MLPA. É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas. Variantes benignas não serão reportadas.