POSACONAZOL, DOSAGEM POR LC MS E MS

O posaconazol é um antifúngico azólico de segunda geração, com amplo espectro e intensa atividade in vitro contra diversas espécies de Aspergillus, Candida, Fusarium, além de mucoráceos e agentes de micoses endêmicas, como Cryptococcus e Coccidioidis. Suas principais indicações atuais são a profilaxia de infecções fúngicas invasivas em pacientes com doenças onco-hematológicas e receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas, além de terapia de resgate para aspergilose, fusariose e mucormicose. Embora ainda haja debate sobre a utilidade do monitoramento da concentração sérica de posaconazol, pode representar benefício em algumas situações, tais como o uso da formulação em suspensão oral, o uso concomitante de outras drogas metabolizadas pelo citocromo CYP3A4, a interrupção temporária da administração, as terapias de resgate e o tratamento de agentes com sensibilidade reduzida à droga. Recomenda-se que a dosagem seja obtida quando a droga atinge seu nível sérico estacionário, o que ocorre em torno de 5 a 7 dias após o início da administração. Neste momento, os níveis desejáveis são acima de 0,70-0,90 mg/L para a profilaxia de infecções fúngicas invasivas e de 1,00-1,25 para a terapia. Nos casos de uso profilático, pode ser obtida uma dosagem mais precoce, 48h após o início da administração, quando níveis maiores que 0,35 mg/L são preditivos de níveis acima de 0,70 mg/L após 7 dias, quando nova amostra deve ser testada para confirmação. Uma amostra de seguimento no D14 é recomendável, ou sempre que houver alteração de dose, suspensão temporária da droga, início ou suspensão de drogas cometabolizadas ou eventos clínicos que possam ter impacto sobre PK/PD.