POLIMORFISMOS DO UGT1A1 - TOXICIDADE DO IRINOTECAN

O irinotecan, um inibidor de topoisomerase I, apresenta função antineoplásica. E indicado como terapia para pacientes com carcinoma metastásico de cólon ou reto, com recorrência ou progressão destes e com câncer de cólon metastásico avançado. Seu metabolismo envolve numerosas enzimas, garantindo que a forma ativa, SN-38, sofra eficaz eliminação biliar ao se transformar em SN-38G, a forma inativa. No entanto, muitos estudos indicam que e comum a ocorrência de neutropenia e diarréia, até mesmo em 8 horas após a administração. Pacientes homozigotos para o alelo UGT1A1*28, mais conhecido como genótipo UGT1A1 (TA)7 apresentam maior risco de diarréia e neutropenia, além de mielossupressão, quando tratados com este Antineoplásico, visto que ha menor conversão do metabólito ativo SN-38 para SN-38G e, consequentemente, menor eliminação corporal deste. A presença do alelo (TA)8 e rara em diversas populações, incluindo a população brasileira, mas também representa risco de toxicidade. 

As repetições (TA)5 e (TA)6 apresentam menor toxicidade para o irinotecan, graças a eliminação adequada do medicamento. Abnet et al mostraram em um estudo da população brasileira que os genótipos 6/6, 6/7, 7/7 apresentam, respectivamente, frequências de 0.57, 0.32 e 0. 10; enquanto 5/5 e 7/8 são encontrados em apenas 3% da população. Assim, a analise dos polimorfismos do gene UGT1A1 permite uma abordagem personalizada da medicina, ao viabilizar a seleção de dosagens terapêuticas adequadas, levando maior segurança e efetividade do fármaco para cada paciente.