PAINEL PARA COLESTASE HEREDITÁRIA

A colestase é resultante da redução da síntese dos ácidos biliares ou do bloqueio (intra ou extra-hepático) da excreção dos componentes biliares para o intestino delgado. A colestase é caracterizada por colúria, hipocolia ou acolia fecal, icterícia - cuja presença não é obrigatória - associada ou não à esplenomegalia, prurido e xantomas na pele. Diversas condições podem levar a colestase entre as quais condições genéticas, como a colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC) ou como característica em outros distúrbios hereditários. A PFIC é um grupo de doenças autossômicas recessivas do fígado devido a defeitos na secreção biliar e é caracterizada por colestase intra-hepática com início da doença geralmente no lactente ou na infância. Quatro tipos de PFIC foram classificados em termos de genes causadores envolvidos no sistema de transporte hepatocelular. A tipo 1 é causada por mutações no gene ATP8B1. A tipo 2 causada por mutações no gene ABCB11. A tipo 3 é causada por mutações no gene ABCB4. A tipo 4 é causada por mutações no gene TJP2 e a tipo 5 é causada por mutações no gene NR1H4. Outros distúrbios hereditários que levam a colestase que estão contemplados no painel são síndrome de Alagille (JAG1 e NOTCH2), artrogripose, disfunção renal e síndrome de colestase (síndrome ARC; VPS33B e VIPAS39), deficiência de alfa-1-antitripsina (SERPINA1), , defeitos congênitos da síntese de bile ácida (AMACR, CYP7B1, HSD3B7 e AKR1D1), hipercolanemia familiar (TJP2, BAAT e EPHX1(?)) e Colangite esclerosante neonatal (DCDC2) síndrome da colangite esclerosante por ictiose neonatal (CLDN1), síndrome de Joubert (CC2D2A), síndromes associadas a icterícea e hiperbilirrubinemia como as Síndromes de Gilbert, Crigler-Najjar e Dubin-Johnson (UGT1A1 e ABCC2), fibrose cística (CFTR), síndrome fanconi renotubular (EHHADH), nefronoftise (INVS, NPHP1, NPHP3, NPHP4), síndrome de Meckel e síndrome de Joubert (MKS1, TMEM216), fibrose hepática cogênita (PKHD1), erros inatos do metabolismo tais como sitosterolemia (ABCG5 e ABCG8), tirosinemia (FAH), frutosemia (ALDOB), citrulinemia (SLC25A13), xantomatose cerebrotendínea (CYP27A1), doenças mitocondriais (MPV17, DGUOK, POLG e TRMU), Smith-Lemli-Opitz (DHCR7), Síndrome de Zellweger (PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6 e PEX7), doença de Niemann-Pick A e B (SMPD1) e C (NPC1, NPC2), Doença de Wolman ou deficiência de lipase acida (LIPA).

Método: Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos éxons. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais éxons dos genes estudados e NÃO inclui análise por MLPA. É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênicas. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas.