Analises Clinicas
PAINEL GENÉTICO PARA SÍNDROMES DE FALÊNCIA MEDULAR
Sobre o Exame
As síndromes de falência medular herdadas (SFMH) compreendem diversas doenças, como trombocitopenia amegacariocítica congênita (gene MPL), anemia de Fanconi, síndrome de Shwachman-Diamond, neutropenia congênita grave (ELANE) ou síndrome de Kostmann (HAX1, G6PC3, GFI1 e WAS), dentre outras. Graças aos avanços na pesquisa genômica foi possível ampliar o conhecimento das mutações presentes nesse conjunto moléstias. Já se sabia que a anemia de Fanconi (ocasionada por lesões germinativas em 22 genes) predispõe a neoplasias mieloides (NM). Porém, mais recentemente, evidenciou-se que pacientes com história pessoal ou familiar de citopenias isoladas, bicito ou pancitopenia, sem causa aparente, podem apresentar mutações germinativas e, eventualmente, evoluir para neoplasia hematopoética (NH, leucemias mieloide aguda e linfoblástica aguda, neoplasia mielodisplástica, neoplasia mieloproliferativa e neoplasia mieloproliferativa/mielodisplásica (NMP/SMD).
Nesse grupo de síndromes de predisposição a NM encontram-se a deficiência de GATA2, mutações em RUNX1, SAMD9/9l, etc. A 5ª edição da Classificação da OMS para os tumores hematolinfoides incorpora detalhes para a definição de subtipos de neoplasias associadas a predisposição germinativa (Khoury et al, 2022). Para tanto há uma fórmula de abordagem que relaciona o fenótipo mieloide com o genótipo germinativo predisponente. Deve-se suspeitar-se de predisposição germinativa quando houver: história individual de múltiplos tumores; trombocitopenia e macrocitose precedendo por anos o diagnóstico de NH; familiar de primeiro ou segundo grau com tumores sólidos relacionados à predisposição germinativa (Ex. câncer da mama antes dos 50 anos); familiar de primeiro ou segundo grau com NH; e presença de dismorfismo e disfunções orgânicas.
A região 5´UTR dos genes ANKRD26 e TERC e o gene RMPR não atingem cobertura horizontal de todas as suas regiões. As variantes previamente relatadas como patogênicas e/ou provavelmente patogênicas (Clinvar) se encontram nessa região de cobertura, portanto podem ser identificadas pelo teste (consulta realizada em 24/08/2022). Entretanto, eventuais mutações fora dessa região não serão detectadas.
O teste é realizado pelo método de Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons de 140 genes relacionados às síndromes de falência medular herdadas (SFMH):
Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais exons dos genes estudados e não inclui análise por MLPA.
É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênicas. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas. O ensaio fornece o perfil de mutações e o percentual de apresentação das variantes. A interpretação dos achados é fornecida com base na presença de variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas.
Nesse grupo de síndromes de predisposição a NM encontram-se a deficiência de GATA2, mutações em RUNX1, SAMD9/9l, etc. A 5ª edição da Classificação da OMS para os tumores hematolinfoides incorpora detalhes para a definição de subtipos de neoplasias associadas a predisposição germinativa (Khoury et al, 2022). Para tanto há uma fórmula de abordagem que relaciona o fenótipo mieloide com o genótipo germinativo predisponente. Deve-se suspeitar-se de predisposição germinativa quando houver: história individual de múltiplos tumores; trombocitopenia e macrocitose precedendo por anos o diagnóstico de NH; familiar de primeiro ou segundo grau com tumores sólidos relacionados à predisposição germinativa (Ex. câncer da mama antes dos 50 anos); familiar de primeiro ou segundo grau com NH; e presença de dismorfismo e disfunções orgânicas.
A região 5´UTR dos genes ANKRD26 e TERC e o gene RMPR não atingem cobertura horizontal de todas as suas regiões. As variantes previamente relatadas como patogênicas e/ou provavelmente patogênicas (Clinvar) se encontram nessa região de cobertura, portanto podem ser identificadas pelo teste (consulta realizada em 24/08/2022). Entretanto, eventuais mutações fora dessa região não serão detectadas.
O teste é realizado pelo método de Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons de 140 genes relacionados às síndromes de falência medular herdadas (SFMH):
Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais exons dos genes estudados e não inclui análise por MLPA.
É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênicas. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas. O ensaio fornece o perfil de mutações e o percentual de apresentação das variantes. A interpretação dos achados é fornecida com base na presença de variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas.
Orientações de Preparo
Sem preparo prévio necessário para a realização deste exame. Para mais dúvidas, entre em contato.