PAINEL GENÉTICO PARA DIABETES NEONATAL - FLEURY

O diabetes mellitus neonatal (DMN) é caracterizado pelo diagnóstico precoce de diabetes, antes dos 6 meses de vida. Estima-se uma prevalência entre 1 em 90.000 a 1 em 160.000 nascidos vivos. O DMN pode ser permanente ou transitório (quando remite nos primeiros anos da infância, podendo recorrer mais tardiamente). O DMN pode ocorrer de forma isolada ou fazer parte de síndromes multissistêmicas, quando associado à epilepsia, atraso do desenvolvimento neuropsicomotor, hipotireoidismo, entre outras. A herança genética pode ser autossômica ou ligada ao X, dominante ou recessiva. O diagnóstico genético é possível em aproximadamente 80% dos casos, sendo que cerca de 46 diferentes genes já foram relacionados a essa condição. O diagnóstico molecular precoce é clinicamente relevante para determinar o tipo de tratamento, pois algumas formas de diabetes neonatal respondem ao tratamento com sulfoniluréia. A causa mais comum de DM neonatal transitório (alterações da região 6q24) não é contemplado por esse painel. As regiões promotoras de codificação e distal do gene PTF1A, onde variantes patogênicas podem se relacionar a agenesia pancreática, não estão cobertas por esse painel.

Método: Sequenciamento completo (NGS sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons de 46 genes, dos quais 31 genes estão relacionados a diabetes mellitus neonatal (diagnóstico com idade inferior a 6 meses): ABCC8, AGPAT2, BSCL2, CISD2, CNOT1, COQ2, COQ9, EIF2B1, EIF2S3, EIF2AK3, GATA4, GATA6, GCK, GLIS3, HNF1B, IER3IP1, INS, INSR, KCNJ11, LPL, MNX1, NEUROD1, NEUROG3, NKX2-2, PDX1, PTF1A, RFX6, SLC19A2, SLC2A2, WFS1 e ZFP57 e outros 15 genes que são associados com diabetes neonatal e doença autoimune AIRE, CTLA4, DOCK8, FOXP3, IL2RA, ITCH, JAK1, LRBA, NFKB1, SIRT1, SLC29A3, STAT1, STAT3, STAT5B e TNFAIP3.
É realizada análise de algumas regiões não codificantes do gene PTF1A. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais éxons dos genes estudados e NÃO inclui análise por MLPA. É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênicas. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas.