PAINEL GENÉTICO PARA, HIPEROXALÚRIA PRIMÁRIA, VÁRIOS MATERIAIS

Indivíduos com hiperoxalúria primária (HP) apresentam risco aumentado para nefrolitíase recorrente (depósito de oxalato de cálcio na pelve renal/trato urinário), nefrocalcinose (deposição de oxalato de cálcio no parênquima renal) ou insuficiência renal crônica terminal. A HP é causada pela deficiência da enzima lisossomal hepática alanina:glicoxilato-aminotransferase (AGT), que cataliza a conversão de glicoxilato em glicina. Quando a atividade dessa enzima está comprometida o glicoxilato é convertido em oxalato, que forma cristais insolúveis de oxalato de cálcio. Esses cristais se acumulam em órgãos como os rins. A idade de início dos sintomas varia da primeira infância até a 6a década de vida. Aproximadamente 10% dos pacientes apresentam nefrocalcinose no período neonatal, ou mesmo no iníco da infância, evoluindo para déficit ponderoestatural e insuficiência renal. A maioria dos pacientes apresenta nefrolitíase sintomática, associada a função renal normal ou já comprometida, entre a infância e a adolescência. O restante dos indivídos afetados manifesta sintomas de nefrolitíase recorrente com insuficiência renal crônica por depósitos de oxalato de cálcio renal na vida adulta. A história natural dessa condição ainda inclui oxalose (deposição de oxalato de cálcio em outros tecidos) e evolução do quadro renal para doença terminal. O diagnóstico envolve a determinação de variantes genômicas no gene AGXT em pacientes com hiperoxalúria ou hiperoxalemia. Trata-se de condição de herança autossômica recessiva, também associada aos genes GRHPR e HOGA1, também cobertos por este painel.

Método: Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons de 03 genes relacionados à hiperoxalúria primária. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais exons dos genes estudados e NÃO inclui análise por MLPA. É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênica. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas.