PAINEL DE DISTROFIAS MUSCULARES

As distrofias musculares são um grupo de doenças heterogêneo do ponto de vista clínico, genético e bioquímico, que apresentam aumento de CK e padrão patológico distrófico à biópsia muscular. Tratam-se de condições clínicas caracterizadas por fraqueza muscular progressiva de graus variáveis, que afeta os membros, esqueleto axial e músculos da face. Em formas específicas, outros grupos musculares como, respiratórios, miocárdio e da deglutição podem estar afetados. A gravidade, idade de início, progressão, complicações e prognóstico varia de maneira significativa de acordo com as formas diferentes. A distrofia muscular de Duchenne/Becker, ligada ao cromossomo X, é a forma mais comum na infância, com uma prevalência de 1/ 3.500 meninos, início dos sintomas entre 3-5 anos de idade com atraso de marcos motores, incluindo atraso para sentar e ficar em pé sem apoio, fraqueza muscular proximal com dificuldade de marcha e para subir degraus. As distrofias musculares de cinturas, formas recessivas mais comuns que as formas dominantes, são um grupo heterogêneo de condições clínicas, associadas a defeitos em importantes proteínas ou enzimas musculares, como a lamina A/C, calveolina 3, calpaína 3, disferlina, sarcoglicanos alfa, beta e gama e proteína FKRP, entre outras. Distrofias musculares com contraturas nos tendões de Aquiles, cotovelos e coluna, fraqueza e atrofia muscular, de predomínio úmero-fibular e defeitos de condução cardíaca levando a miocardiopatia dilatada são característicos da distrofia muscular de Emery-Dreifuss, que pode ser ligada ao cromossomo X ou autossômica dominante. Formas de distrofias musculares congênitas fazem parte de um grupo relevante de distrofias musculares, envolvendo deficiência da merosina, distroglicanopatias, defeito da proteína Fukutina e colágeno do tipo VI entre outras formas. O diagnóstico etiológico preciso é fundamental na definição do prognóstico, tratamento e aconselhamento genético das distrofias musculares.

Método: Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos éxons de 217 genes. Este ensaio permite a identificação de variantes de nucleotídeo único (SNVs), pequenas inserções e deleções (INDELS), bem como variações no número de cópias (CNVs) que compreendam três ou mais éxons dos genes estudados e NÃO inclui análise por MLPA. É realizada análise criteriosa em busca de variantes genéticas patogênicas/provavelmente patogênicas. Variantes benignas/provavelmente benignas não serão reportadas.