Analises Clinicas
GENE ABCB4, SEQUENCIAMENTO NGS
Sobre o Exame
A colestase intra-hepática familiar (CIF) ocorre como um espectro que vai de grave a leve. As pessoas com as formas graves de colestase intra-hepática familiar-gama GT (CIF tipo 1 e tipo 2) normalmente começam a exibir sintomas da colestase (coceiras e ataques de icterícia) nos primeiros meses de vida; manifestações secundárias, como má absorção e fezes gordurosas. O atraso no crescimento é evidente na primeira infância. A cirrose, insuficiência hepática e a morte geralmente sobrevêm nas duas primeiras décadas da vida, em ausência de uma intervenção cirúrgica. O diagnóstico da colestase intra-hepática familiar é baseado principalmente nas descobertas clínicas, bioquímicas e genéticas.
A CIF tipo 1 é causada por mutações no gene ATP8B1 (FIC1). Aproximadamente 80 % dos indivíduos afetados são de origem europeia, com este tipo benigno de CIF tipo 1 apresentam alterações no gene ATP8B1; apresentam a mutação I661T.
A CIF tipo 2 é causada por mutações no gene ABCB11 (também denominado BSEP) . Embora não tenham sido observadas diferenças clínicas, histopatológicas e ultra estruturais entre PFIC1 e PFIC2, não é possível diferenciar os dois sem testes de genética molecular.
A CIF tipo 3 (colestase intra-hepática familiar progressiva tipo 3) é um transtorno hereditário de início tardio na formação da bile, que é de origem hepatocelular. O início pode ocorrer desde a infância até a idade adulta. A CIF3 representa um terço dos casos CIF. Deve-se a mutações no gene ABCB4 (7q21).
A transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico pré-natal pode ser proposto, caso seja identificada uma mutação em cada um dos progenitores.
Método: Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons dos genes solicitados no pedido médico, que tenham cobertura suficiente (avaliada pela equipe de atendimento e técnica). O teste inclui análise de variações no número de cópias (CNV) por NGS que compreendam 3 ou mais exons adjacentes.
A CIF tipo 1 é causada por mutações no gene ATP8B1 (FIC1). Aproximadamente 80 % dos indivíduos afetados são de origem europeia, com este tipo benigno de CIF tipo 1 apresentam alterações no gene ATP8B1; apresentam a mutação I661T.
A CIF tipo 2 é causada por mutações no gene ABCB11 (também denominado BSEP) . Embora não tenham sido observadas diferenças clínicas, histopatológicas e ultra estruturais entre PFIC1 e PFIC2, não é possível diferenciar os dois sem testes de genética molecular.
A CIF tipo 3 (colestase intra-hepática familiar progressiva tipo 3) é um transtorno hereditário de início tardio na formação da bile, que é de origem hepatocelular. O início pode ocorrer desde a infância até a idade adulta. A CIF3 representa um terço dos casos CIF. Deve-se a mutações no gene ABCB4 (7q21).
A transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico pré-natal pode ser proposto, caso seja identificada uma mutação em cada um dos progenitores.
Método: Sequenciamento completo (NGS - sequenciamento de nova geração) de todas as regiões codificantes e regiões flanqueadoras adjacentes aos exons dos genes solicitados no pedido médico, que tenham cobertura suficiente (avaliada pela equipe de atendimento e técnica). O teste inclui análise de variações no número de cópias (CNV) por NGS que compreendam 3 ou mais exons adjacentes.
Orientações de Preparo
Sem preparo prévio necessário para a realização deste exame. Para mais dúvidas, entre em contato.