ESTUDO MOLECULAR MIOPATIAS MITOCONDRIAIS - LEIGHS

A síndrome de Leigh ou encefalomielopatia necrotizante subaguda é uma doença neurológica progressiva definida pelas características específicas neuropatológicas com associação de lesões do tronco cerebral e dos gânglios basais. A idade de início dos sintomas habitual ocorre antes de 12 meses, mas, em casos raros, a doença pode se manifestar durante a adolescência ou até mesmo na idade adulta muito prematura. A perda das fibras motoras, a hipotonia com controle ruim da cabeça, vômitos recorrentes, e um transtorno do movimento são os sintomas iniciais comuns. Os sinais piramidais e extrapiramidais, nistagmo, transtornos respiratórios, oftalmoplegia e neuropatia periférica geralmente aparecem mais tarde. Entre 10 e 30 % das pessoas com síndrome de Leigh são portadoras de mutações do DNA mitocondrial, as mais comuns são 8993T> G ou 8993T> C do gene MTATP6. Estas pessoas são geralmente definidas como síndrome de Leigh de herança materna (MILS). Apresentam uma proporção muito alta (mais que 95 %) da mutação do DNA mitocondrial. Uma menor proporção desta mutação está associada a um fenótipo mais leve, a síndrome de NARP (ataxia neurogênica e retinite pigmentosa). O diagnóstico pré-natal pode ser possível nos casos com uma anomalia genética conhecida em um gene nuclear. É muito mais difícil quando a alteração consiste em um gene do DNA mitocondrial devido à heteroplasmia. Não há tratamento específico para a doença de Leigh. O prognóstico da síndrome de Leigh é ruim, com uma esperança de vida reduzida a apenas uns poucos anos para a maioria dos pacientes.