ESTUDO MOLECULAR DA MUTAÇÃO R337H NO GENE TP53

A síndrome de Li-Fraumeni é rara na população mundial, mas tem maior prevalência na população brasileira devido a variante patogênica fundadora, p.R337H no gene TP53, presente em 0,3% da população do Sul e do Sudeste do Brasil. Indivíduos que são portadores da variante p.R337H possuem uma chance de risco alta e variável de incidência de câncer, em comparação com não portadores. Trata-se de uma síndrome hereditária de pré disposição ao desenvolvimento de múltiplos tumores primários, principalmente em idade jovem, sendo os mais frequentes: sarcomas, câncer de mama pré menopausa, tumores de sistema nervoso central, carcinoma adrenocortical, câncer colorretal, leucemias, melanoma e tumor de pâncreas. Mais recentemente, alta incidência de câncer de pulmão e tireoide foram relacionados a portadores da variante p.R337H. O exame é indicado para rastreio de indivíduos com alto risco, incluindo crianças, independente do quadro clínico da doença ou para pesquisa da mutação em familiares de primeiro e segundo grau. A ausência da variante p.R337H não descarta a presença de outras variantes correlacionadas com a Síndrome. É recomendado que o indivíduo que realizará o exame passe por consulta de aconselhamento genético antes e após a realização do teste. Homozigoto G/G (c.1010) - Ausência da variante no gene TP53.
Heterozigoto G/A (c.1010) - Presença da variante em heterozigose no gene TP53.
Homozigoto A/A (c.1010) - Presença da variante em homozigose no gene TP53.

Método: Análise baseada em genotipagem por PCR em tempo real para pesquisa da variante genética NM_000546.5:c.1010G>A, p.R337H, rs121912664 localizada no éxon 10 do gene TP53.