Analises Clinicas
ESTUDO GENÉTICO DA DOENÇA DE KENNEDY
Sobre o Exame
A atrofia muscular bulboespinhal (BSMA) ligada ao cromossomo X, conhecida como doença de Kennedy, é uma rara doença de neurônio motor inferior, recessiva ligada ao X, caracterizada por fraqueza, atrofia e fasciculações da musculatura apendicular e bulbar.
As manifestações clínicas iniciais incluem tremor, cãibras musculares, espasmos musculares, fadiga e fala arrastada. Com a progressão da doença, desenvolvem adicionalmente fraqueza e atrofia dos músculos dos membros e bulbares, manifestando-se como disartria, disfonia, mandíbula descaída, atrofia da língua, dificuldades na mastigação e mobilidade reduzida, podendo evoluir até a incapacidade de engolir ou respirar.
O início da BSMA ocorre entre os 30-60 anos de idade, é causada por uma expansão instável de uma repetição de tripletos CAG no exon 1 do gene do receptor de androgênios ( AR ) no cromossomo Xq11-12. A repetição anormalmente aumentada deste tripleto CAG leva a uma extensão aumentada de glutaminas no receptor de androgênios (AR).
A expansão de poliglutaminas resulta em conformação alterada e proteólise do AR mutado, tornando-o insensível aos androgênios. No núcleo são produzidos fragmentos de AR, que se agregam e pensa-se que estes agregados causam desregulação da transcrição de várias outras proteínas e consecutivamente a degeneração dos neurônios motores. Sem um número suficiente de neurônios motores, não ocorre iniciação e manutenção das contrações musculares, levando à atrofia muscular progressiva.
As manifestações clínicas iniciais incluem tremor, cãibras musculares, espasmos musculares, fadiga e fala arrastada. Com a progressão da doença, desenvolvem adicionalmente fraqueza e atrofia dos músculos dos membros e bulbares, manifestando-se como disartria, disfonia, mandíbula descaída, atrofia da língua, dificuldades na mastigação e mobilidade reduzida, podendo evoluir até a incapacidade de engolir ou respirar.
O início da BSMA ocorre entre os 30-60 anos de idade, é causada por uma expansão instável de uma repetição de tripletos CAG no exon 1 do gene do receptor de androgênios ( AR ) no cromossomo Xq11-12. A repetição anormalmente aumentada deste tripleto CAG leva a uma extensão aumentada de glutaminas no receptor de androgênios (AR).
A expansão de poliglutaminas resulta em conformação alterada e proteólise do AR mutado, tornando-o insensível aos androgênios. No núcleo são produzidos fragmentos de AR, que se agregam e pensa-se que estes agregados causam desregulação da transcrição de várias outras proteínas e consecutivamente a degeneração dos neurônios motores. Sem um número suficiente de neurônios motores, não ocorre iniciação e manutenção das contrações musculares, levando à atrofia muscular progressiva.
Orientações de Preparo
Sem preparo prévio necessário para a realização deste exame. Para mais dúvidas, entre em contato.