CYP2D6, PERFIL METABÓLICO DO GENE

A variabilidade interindividual na resposta aos fármacos é um grande problema na prática clínica. Fatores intrínsecos (idade, gênero, etnia, genética) e extrínsecos/ambientais (dieta, medicações, tabagismo) influenciam consideravelmente essa resposta. Citocromo P450 ou CYP450 é uma superfamília de enzimas que apresenta um grande papel no metabolismo de fármacos. São agentes oxidantes poderosos e estão envolvidos na oxidação da maioria dos fármacos utilizados clinicamente. 

Apesar de corresponder a apenas 2% de todas as proteínas do CYP450, CYP2D6 é responsável pelo metabolismo de cerca de 20-25% de todos os medicamentos prescritos atualmente. Ela tem um papel fundamental no metabolismo de muitos medicamentos utilizados na esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior, doenças cardiovasculares, controle hormonal de reincidência de câncer de  mama, entre outros. Variações (polimorfismos) no gene do CYP2D6 podem afetar a atividade da enzima e resultar em quatro fenótipos diferentes: metabolizador lento, metabolizador intermediário, metabolizador normal e metabolizador ultra-rápido. O teste de genotipagem de CYP2D6 é utilizado para identificar variações alélicas e de número de cópias do gene, possibilitando a inferência do fenótipo e melhor determinação da dose adequada do medicamento.